糖尿病（Diabetes mellitus，DM），是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，分为1型和2型糖尿病。其中1型糖尿病由B细胞损伤导致胰岛素绝对不足引起，2型糖尿病是由于胰岛素相对不足、胰岛素抵抗造成的。近年来，由于其存在各种并发症，如微血管变化、肾病、神经性病变和伤口愈合延迟，糖尿病已成为全球第五大死因。其中糖尿病皮肤病变是糖尿病最常见的并发症之一，其发病率与糖尿病病程以及严重程度呈正相关，严重影响患者的生存质量。糖尿病皮肤病变的特征通常包括趋化因子产生不足、血管生成不足、炎症反应异常、上皮形成和成纤维细胞功能障碍^[1]。而目前关于糖尿病皮肤病变的发病机制未完全阐明，因此相关动物模型的开发显得格外重要，今天我将给大家简单介绍几种糖尿病皮肤病变的动物模型及相关研究。

图 1糖尿病并发症

（scsyytj.com/manage/knowlege/140/）

可使用局部敷料将药物输送到创面深处来处理糖尿病患者的伤口。其中膜联蛋白 A（AnxA1），参与抑制类花生酸和胞质磷脂酶 A2 的合成。主要由糖皮质激素诱导的，因此具有重要的抗炎特性。Monielle Sant´Ana等人使用了一种含有AnxA1的新水凝胶制剂，对 T1DM 诱导的小鼠的皮肤病变进行局部给药，探究其对糖尿病皮肤病变的影响。

图 2 Annexin A1 水凝胶治疗小鼠1型糖尿病皮肤病变实验流程

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

结果表明：与对照组相比，糖尿病模型组第 3、7和14天时体重（A）和血糖水平（B）下降（图3）。与凝胶载体组相比，AnxA1治疗14天后，显示胶原蛋白沉积增加。

图3第 3、7 和 14 天时体重 （A） 和血糖水平（B）结果

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

图4 伤口愈合过程分析

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

临床研究表明，应用微针（MNs）是治疗疤痕的有效疗法。微针通过穿透皮肤屏障并掺入药物、蛋白质、纳米颗粒和其他治疗剂，可有效地将药物输送到创面深处，从而提高透皮药物输送的效率和渗透性，其释放机制主要包括扩散释放、溶解释放以及反应性释放机制（图5）。近年来，微针以其高载药/递送能力、微创、便捷、粘附力强等优势成为伤口处理研究的重点。

图5 微针递送的释放机制

（blog.sciencenet.cn/blog-3496796-1426263.html）

Zhaoyang Guo等人构建STZ诱导的糖尿病小鼠皮肤缺损模型，使用含有物理吸收胰岛素的GelMa水凝胶（Gel–ins）和微针敷料形式的Gel-AFPBA–ins水凝胶处理伤口。结果表明：使用Gel-AFPBA-ins敷料治疗的伤口面积比其他组更小，伤口恢复率高（图6）。

图6（A）不同治疗的糖尿病伤口的代表性图像。（B） 不同处理下伤口相对表面积的量化。（doi.org/10.1039/D2TB00126H）

研究表明小型猪在多个方面上与人类相似度较高，如常用血液学和血液生化指标的测定值、糖的吸收、转运和利用方面、与糖尿病相关的脂质代谢机制以及皮肤组织结构与人类相似。因此小型猪是创伤修复理想的动物模型。

研究表明芦荟凝胶可用于预防压疮，具有促进各种急、慢性创面（如烧烫伤、手术切口及糖尿病足溃疡等）愈合的作用。梁渝捷等人通过构建巴马小型猪糖尿病及慢性皮肤创面模型，探究了局部应用芦荟凝胶治疗巴马小型猪糖尿病慢性皮肤创面的有效性、安全性及其促进创面愈合的相关机制。

图 7 小猪单侧背部创面模型图

结果表明与非糖尿病慢性创面相比，糖尿病慢性创面更难愈合；与糖尿病常规治疗相比，芦荟凝胶能缩短创面完全愈合时间，且芦荟凝胶隔日给药完全愈合时间最短（图8）。

图8 创面愈合过程和皮肤瘢痕动态变化

我司在构建小型猪糖尿病皮损模型方面已有丰富的经验。该模型较稳定，可操作性强，接下来给大家简单介绍该模型的实验方法：

巴马小型猪提前24 h禁食,造模当天进行诱导麻醉，建立耳静脉通道，将STZ静脉注射登录小型猪体内。在应用 STZ 后 6 h 喂饲高糖饲料，在饲料中添加 一定质量的蔗糖，避免一过性低血糖引起并发症。

STZ给药后，每周进行两次血糖测试。血糖稳定在17mmol/L以上，则提示模型成功。

全层皮肤缺损模型：糖尿病模型造模成功后，即可进行皮肤缺损造模。造模后可根据客户需求进行药物处理并拍照观察伤口愈合情况。